Los problemas respiratorios, como la respiración irregular y la apnea durante el reposo y/o el sueño, son una característica común en pacientes con el síndrome de Rett (RTT). Tres estudios aquí descritos describen tres enfoques diferentes a estos problemas y presentan resultados alentadores.
El primer artículo describe los resultados obtenidos usando un agonista del receptor de la serotonina, cuyo nombre comercial es Sarizotan, en el tratamiento de la alteración de la respiración (y de la locomoción) en modelos de ratones con RTT. El patrón de respiración se corrigió hasta alcanzar el mismo nivel de los ratones wild-type, mientras que los episodios de apnea mostraron una cierta reducción.
El segundo artículo se centra en el papel del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), cuyos bajos niveles se cree que contribuyen a la fisiopatología del RTT. Ya que en los ratones la reducción del BDNF se ha relacionado con una alteración de la respiración, un grupo de investigadores probó los efectos de una pequeña molécula, llamada LM22A-4. Esta molécula imita los efectos del BDNF y participa en la excitabilidad de las células respiratorias en el tronco cerebral. Los ratones con RTT tratados con LM22A-4 tuvieron la eliminación completa de las apneas y la reversión de la desregulación respiratoria.
Finalmente, el tercer artículo describe el tratamiento de un paciente de 11 años con RTT con apneas frecuentes durante el sueño. La niña, normalmente ayudada a respirar por un sistema de ventilación, fue tratada con un inhibidor de la recaptación de serotonina. La administración de dicho agente serotoninérgico redujo las apneas del sueño incluso sin la ayuda del sistema de ventilación. Los autores concluyeron que esta clase de moléculas podría mejorar la funcionalidad de las neuronas inspiratorias y espiratorias.
Referencias:
A continuación se encuentran los artículos mencionados. Los dos primeros están disponibles gratuitamente en la web.
Abdala A.P. et al., Effect of Sarizotan, a 5-HT1a and D2-like receptor agonist, on respiration in three mouse models of Rett syndrome. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Jun;50(6):1031-9. doi: 10.1165/rcmb.2013-0372OC.
Kron M. et al., A BDNF loop-domain mimetic acutely reverses spontaneous apneas and respiratory abnormalities during behavioral arousal in a mouse model of Rett syndrome. Dis Model Mech. 2014 Sep;7(9):1047-55. doi: 10.1242/dmm.016030.
Ohno K. et al., Effect of Serotonin 1A Agonists and Selective Serotonin Reuptake Inhibitors on Behavioral and Nighttime Respiratory Symptoms in Rett Syndrome. 2016 Jul;60:54-59.e1. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2016.03.016. Epub 2016 Apr 1.
La elaboración de éste post ha sido financiado por el proyecto PI15/01082, integrado en el Plan Nacional de I+D+I y cofinanciado por el ISCIII – Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación Sanitaria – y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).
